CAS号查询化工产品 >  CAS No.56341-08-3

56341-08-3  马布特罗

CAS Number:56341-08-3 基本信息
中文名:19019 马布特罗
英文名:89195 Benzenemethanol,4-amino-3-chloro-a-[[(1,1-dimethylethyl)amino]methyl]-5-(trifluoromethyl)-
别名: (?à)-Mabuterol;
Ambuterol;
Mabuterol;
PB 868Cl
分子结构:
  • CAS:56341-08-3_马布特罗的分子结构
  • CAS:56341-08-3_马布特罗的分子结构
  • 1
  • 2
分子式: C13H18ClF3N2O
分子量: 310.74
56341-08-3
InChI: 1S/C13H18ClF3N2O/c1-12(2,3)19-6-10(20)7-4-8(13(15,16)17)11(​18)9(14)5-7/h4-5,10,19-20H,6,18H2,1-3H3
物理化学性质
性质描述:马布特罗(56341-08-3)的性状:
    1.DL-盐酸马布特罗(Mabuterol Hydrochloride):C13H18ClF3N2O·HCl。从乙酸乙酯-乙醚结晶,熔点105~20.6℃(分解)。易溶于。急性毒性LD50雄、雌小鼠,雄、雌大鼠(mg/kg):220.8,199.9,319.3,305.6口服;41.5,51.1,26.4,28.1静脉注射;113.0,125.7,117.2,123.1皮下注射;60.3,60.0,76.3,78.3腹腔注射。急性毒性LD50雄、雌兔(mg/kg):284,243口服;19,18静脉注射。
    2.D-构型盐盐:熔点>194℃(缓慢分解)。[α]20364+154.9°(c=1,甲醇)。
    3.L-构型盐酸盐:熔点>194℃(缓慢分解)。[α]20364-154.8°(c=1,甲)。
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其他信息
产品应用:马布特罗(56341-08-3)的用途:
    β2-受体兴奋剂,有支气管扩张和抗过敏作用,可降低痰的黏度,增加纤毛输送痰液的速度,对变应原所致的皮肤反应有抑制作用。用于支气管哮喘、慢性支气管炎、肺气肿、气道阻塞性疾病等,可缓解这些疾病引起的呼吸困难等症状。
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生产方法及其他:1.马布特罗(56341-08-3)的生产方法:
    ①将加入甲醇,依次加入邻三氟甲基苯胺、水和碳酸钙,在45℃搅拌24h。滤去不溶物,滤液蒸去甲醇。剩下的水溶液用硫代硫酸钠水溶液稀释,然后用乙醚。提取液用20%硫酸钠水溶液洗(脱色),再水洗,干燥,浓缩。得邻三氟甲基对磺胺。

    ②将其溶于甲苯,加入乙酸酐,此时温度升至50℃。然后回流5h。浓缩,得乙酰化产物。

    ③该产物和CuCN在六甲基酰胺中反应,然后用乙酸乙酯提取,并用乙酸乙酯重结晶,得氰基取代产物。

    ④将其溶于乙醇氢氧化钠水溶液的混合液中,回流5h后成均相。减压蒸去乙醇,剩下的碱性溶液加水稀释,用乙酸乙酯提取除去非酸性的副产物。水溶液冷却,用浓盐酸酸化至pH=5。过滤析出的结晶,水洗,风干,得间三氟甲基对氨基苯甲酸

    ⑤将该产物溶于氯仿,加入硫酰,回流8h。减压蒸去溶剂和过量的硫酰氯。剩余液溶于水,加入50%氢氧化钠水溶液使成溶液。用氯仿提取,该提取液废弃。经提取的碱性水溶液用浓盐酸酸化至pH=2。过滤收集沉淀,溶于乙酸乙酯,水洗,干燥,浓缩,得3-三氟甲基-4-氨基-5-氯苯甲酸

    ⑥将该氯化产物加到氯化亚砜中,加热至结晶消失,然后回流2h。蒸去溶剂,剩余物用氯仿重结晶,得苯甲酰氯衍生物。

    ⑦在室温,往屑中,加入无水乙醇和四氯化碳,当氢气开始放出时,再加无水四氢呋喃,加入的速度使反应液保持沸腾。加毕,在继续回流和搅拌下,加入丙二酸二乙酯、无水乙醇和四氢呋喃的混合液,继续回流2h。然后往该沸腾的溶液中,加入苯甲酰氯衍生物的四氢呋喃溶液,再加热2h。冷至室温,滴加1mol/L硫酸。分出上层溶液,浓缩,剩余物和冰乙酸、水和浓硫酸一起回流4h。浓缩,剩余物溶于冰水,用50%氢氧化钠溶液碱化后,氯仿提取。提取液水洗,干燥,浓缩。

    ⑧剩余物溶于冰乙酸,在低压灯照射下,加入溴的冰乙酸溶液。加毕继续照射30min。蒸去乙酸,油状剩余物溶于乙酸乙酯,用水和碳酸氢钠溶液洗,干燥,蒸发至干。剩下的结晶溶于热甲苯,冷却,加入环己烷使结晶完全。过滤,用环己烷洗,得到的溴化产物溶于异丙醇,加入叔丁胺。室温反应1.5h后,加入氢硼化钠,再搅拌4h。冷至0℃,用2mol/L盐酸酸化至pH=2,再用浓氨水中和。然后浓缩,剩余物溶于水,用氨水碱化后,再用甲苯提取。提取液水洗后,再用2mol/L盐酸提取。提取液合并,用甲苯洗,再用氨水碱化。用乙酸乙酯提取。乙酸乙酯提取液减压浓缩,剩余物溶于乙醚,加入氯化氢-乙醚溶液。过滤,干燥得盐酸马布特罗。

2.马布特罗(56341-08-3)的药理作用:
    本品为支气管扩张药,具有β2-受体激动作用,主要作用为支气管扩张,可持续6小时以上;抗过敏,较沙丁胺醇以及丙卡特罗为强;对气道分泌系统,本品可降低慢性支气管炎及支气管哮喘病人痰的粘度、增加纤毛输送痰液的速度。

    本品口服吸收迅速。单次口服50μg,服后2-3小时血药浓度达峰值,半衰期为19.5小时。服药24小时后尿中排泄42.5%,72小时排泄64.3%。

3.适应症:
    本品用于治疗支气管哮喘、慢性支气管炎和肺气肿等引起气道阻塞性疾病。

4.用法用量:
    口服,成人每次50μg,每日2次;6岁以上儿童每次25-50μg,每日2次。于早晨及晚上睡前各服1次。

5.马布特罗(56341-08-3)的注意事项:
    孕妇、哺乳期妇女及小儿慎用;甲亢、高血压及心脏病患者慎用;与肾上腺素及异丙肾上腺素等儿茶酚胺类合用时可诱发心律失常甚至心跳停止,应避免并用;如按用法用量正确使用仍未显效时,可认为本品不适用,应停药;如过量连续使用,可引起心律失常、甚至心脏停搏。

6.规格:
    片剂,每片50μg。
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