| CAS Number:83435-66-9 基本信息 | |
| 中文名:53363 | 地拉普利; 地拉普利; N-[N-[(S)-1-(乙氧基羰基)-3-苯丙基]-L-丙氨酰]-N-(茚满-2-基)甘氨酸 |
| 英文名:33540 | Glycine,N-[(1S)-1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl-N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)- |
| 别名: | Glycine,N-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-N-[N-[1-(ethoxycarbonyl)-3-phenylpropyl]-L-alanyl]-,(S)-; Alindapril; Delapril; Indalapril |
| 分子结构: |
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| 分子式: | C26H32N2O5 |
| 分子量: | 452.5427 |
83435-66-9 | |
| InChI: | 1S\/C26H32N2O5\/c1-3-33-26(32)23(14-13-19-9-5-4-6-10-19)27-18(2)25(31)28(17-24(29)30)22-15-20-11-7-8-12-21(20)16-22\/h4-12,18,22-23,27H,3,13-17H2,1-2H3,(H,29,30)\/t18-,23-\/m0\/s1 |
| 物理化学性质 | |
| 性质描述: | 地拉普利(83435-66-9)的化学性质： 盐酸地拉普利从丙酮-盐酸得无色片状结晶。 熔点166~170℃(分解)。 [α]D22+18.5(C=1，甲醇)。 |
| 其他信息 | |
| 产品应用: | 地拉普利(83435-66-9)的用途： 血管紧张素转化酶抑制剂，对ACE的阻断活性是卡托普利的10倍，对血浆中的ACE有良好的阻断作用，持续时间长。 用于原发性高血压、肾性高血压、肾血管性高血压。 |
| 生产方法及其他: | 地拉普利(83435-66-9)的生产方法： 2-茚满酮(40g)、78g甘氨酸叔丁酯.H3P03络合物水和300ml甲醇混合，在水浴和搅拌下，于15min内分批加入23g NaBH3CN。加毕再搅拌4h。加人400ml 20%磷酸和200ml水稀释后，用500ml氯仿提取。提取液用无水硫酸钠干燥，减压浓缩。剩余的油状物用乙醇-水结晶，得47%无色棱状结晶的化合物(Ⅰ)，收率63%，熔点54~55℃。 21.8g N-苄氧羰基-L-丙氨酸和12.8ml三乙胺溶于200ml四氢呋喃，在-15℃和搅拌下，滴入8.5g氯甲酸乙酯。加毕，再搅拌15min。再在-10℃以下，滴加22g化合物(I)在100ml氯仿。加毕，在室温下继续搅拌1h。将反应液倾入500ml水。分出的有机层减压浓缩，剩余液溶于300ml乙酸乙酯，依次用lmol/L氢氧化钠(2×50ml)、50ml水、20%磷酸(2×50ml)和50ml水洗，无水硫酸镁干燥。减压浓缩得35g无色油状的化合物(Ⅱ)，收率87%。 35g化合物(Ⅱ)和7g草酸溶于300ml甲醇，在10%钯-炭(50%湿体积，8.5g)催化下常压还原。滤去催化剂，滤液减压浓缩后加入500ml乙醚。过滤收集析出的无色结晶，得21.8g化合物(Ⅲ)，收率68%，熔点138~141℃, [α]D22+20.4°(C=1，甲醇)。 21g化合物(Ⅲ)、4.1g乙酸钠、10ml乙酸、25g 2-氧-4-苯基丁酸乙酯、25g3A分子筛和200ml乙醇混合，在30g Raney Ni的催化下，常压加氢。当氢吸收停止后。分出上层溶液，催化剂用乙醇洗。洗液和上层溶液合并，减压浓缩。剩余物溶于500ml乙酸乙酯，用碳酸氢钠溶液和水洗，无水硫酸镁干燥。减压浓缩得淡黄色液体，用硅胶层析，丙酮-苯(1：9)洗脱。收集洗脱出的第二组分，得16.5g化合物(Ⅳ)，收率61%，[α]D22-12.6°(C=1，甲醇)。 5g化合物(IV)溶于5ml乙酸，加入20ml 25%溴化氢-乙酸溶液，搅拌10min后，加入300ml乙醚稀释。过滤收集析出的无色结晶，得5g氢溴酸地拉普利，收率95%，熔点180~183℃，[α]D22+15.6°(C=1.4，甲醇)。 在搅拌下，将16.2g氢溴酸地拉普利加入500ml乙酸乙酯、33g碳酸氢钠和500ml水所成的溶液。用1mol/L盐酸酸化至Ph=4后，分出乙酸乙酯层，用水洗，无水硫酸镁干燥。然后加入20ml 7mol/L氯化氢-乙酸乙酯溶液，所成溶液减压浓缩。剩余物加人250ml乙醚和250ml石油醚使产生盐酸地拉普利沉淀(11g，收率74%)，用丙酮-lmol/L盐酸重结晶，得无色片状结晶的盐酸地拉普利，熔点166~170℃(分解),[α]D22+18.5°(C=1，甲醇)。 上面得到的化合物(I)也可以直接和化合物(V)进行缩合，得到化合物(Ⅳ)，然后再水解，成盐，得盐酸地拉普利。化合物(V)的制备可参照其它血管紧张素转化酶抑制剂的制法。化合物(I)和化合物(V)的缩合进行如下。 0.2g化合物(V)和0.22g化合物(I)溶于。10ml二甲基甲酰胺，在搅拌下滴加0.2gDEPC在5ml二甲基甲酰胺中的溶液。加毕，再加入0.15g三乙胺在1ml二甲基甲酰胺中的溶液，搅拌1h。用100ml水稀释后，用300ml乙酸乙酯提取。提取液依次用10%磷酸(2×50m1)、20ml 1mol/L氢氧化钠和水洗，无水硫酸镁干燥。减压浓缩后的油状剩余物用硅胶层析，己烷-乙酸乙酯(2：1~1：1)洗脱。得0.22g无色油状的化合物(Ⅳ)，收率68%，[α]D22-12.5°(c=0.9，甲醇)。 |
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