| CAS Number:83799-24-0 基本信息 | |
| 中文名:62927 | 非索芬那定; 非索非那定; 4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-alpha,alpha-二甲基苯乙酸 |
| 英文名:43103 | Fexofenadine |
| 别名: | 4-[1-Hydroxy-4-[4-(hydroxydiphenylmethyl)-1-piperidinyl]butyl]-alpha,alpha-dimethylbenzeneacetic acid |
| 分子结构: |
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| 分子式: | C32H39NO4 |
| 分子量: | 501.66 |
83799-24-0 | |
| 其他信息 | |
| 产品应用: | 非索非那定(83799-24-0)的用途： 组胺H1受体拮抗剂。 用于治疗过敏性鼻炎。 |
| 生产方法及其他: | 非索非那定(83799-24-0)的生产方法： 对溴苯乙酸溶于甲醇，在三甲基氯化硅作用下，进行酯化得对溴苯乙酸甲酯。将其溶于四氢呋喃，然后加到氢化钠的四氢呋喃溶液，再滴加碘甲烷，加毕在室温和氮气保护下搅拌反应，甲基化得4-溴-α，α-二甲基苯乙酸甲酯。该甲基化产物和3-丁炔-1-醇溶于三乙胺，在搅拌下依次加入四(三苯膦)络钯和溴化铜，在氮气下回流反应，取代4位的溴，得4位的炔基化的产物。将其和甲磺酰氯在吡啶存在下，于二氯甲烷进行甲磺酰化反应。该甲磺酰产物和α，α-二苯基-4-哌啶基甲醇及碳酸钾溶于乙腈，在氮气下回流，得N上烷基化反应的产物。将其溶于甲醇，加入氧化汞的硫酸溶液，反应引入羰基。再在甲醇中，用硼氢化钠还原为羟基。最后在氢氧化钾作用下，水解得芬非那定。 化合物(I)(20.0g，0.093mol)溶于240ml甲醇，在搅拌下滴加三甲基氯化硅(26.0ml，0.205mol)，在室温和氮气保护下搅拌15h。减压浓缩，得21.4g微黄色油状物的化合物(Ⅱ)，收率100%，直接用于下步反应。 化合物(Ⅱ)(21.3g，93.0mmol)溶于100ml干燥四氢呋喃，在搅拌下，将其加到氢化钠(8.37g，80%悬浮液，0.279mol)在350ml干燥四氢呋喃的溶液。再滴加碘甲烷(13.9ml，0.223mol)，加毕在室温和氮气保护下搅拌15h。加入10g Florisil，过滤。滤液减压浓缩，剩下的黄色固体用戊烷(3×250ml)提取。提取液减压浓缩，残液用硅胶层析，己烷-乙酸乙酯(10：1至8：1)洗脱,得16.9g化合物(Ⅲ)，收率71%。 化合物(Ⅲ)(933mg，3.63mm0l)和3-丁炔-1-醇(550μl，7.27mmol)溶于15ml三乙胺，在搅拌下依次加入四(三苯膦)络钯(166mg，0.144mmol)和溴化铜(62mg，0.43mmol)，在氮气下回流3.5h。冷却，减压浓缩，残物用100ml乙醚提取。提取液用饱和氯化铵水溶液(2×125ml)洗，无水硫酸镁干燥，减压浓缩。残液用硅胶层析，己烷-乙酸乙酯(2：1)洗脱，得866mg化合物(Ⅳ)，收率97%。 化合物(Ⅳ)(520mg，2.1lmmol)溶于6.5ml干燥二氯甲烷和1.48ml吡啶，加入甲磺酰氯(326ml，4.22mmol)，在氮气气氛中搅拌20h。加入100ml二氯甲烷，依次用1%硫酸、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗，洗液再用二氯甲烷提取。有机相合并，无水硫酸镁干燥，减压蒸出溶剂，得684mg化合物(V)，收率100%。 化合物(V)(625mg，1.93mmol)、化合物(Ⅵ)(644mg，2.12mmol)和800mg碳酸钾溶于10ml干燥乙腈，在氮气下回流12h。冷却，过滤，固体用二氯甲烷反复洗涤。滤液减压浓缩，残物用硅胶层析，己烷-乙酸乙酯(2：1)洗脱，得750mg无定形白色固体的化合物(Ⅶ)，收率75%。 化合物(Ⅶ)(583mg，1.18mmol)溶于2ml甲醇，加入氧化汞的硫酸溶液(10ml含75mg氧化汞的溶液和12ml 4%W/V硫酸的混合液)，在55℃下加热3h。加入50ml饱和碳酸氢钠溶液，再用二氯甲烷(4×50ml)提取。提取液用饱和盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。残物用硅胶层析，先用1：2至3：1的乙酸乙酯-己烷，再用15：1的二氯甲烷-甲醇洗脱，得456mg化合物(Ⅷ)，收率75%。 化合物(Ⅷ)(350mg，0.68lmmol)溶于5ml甲醇，在搅拌下缓慢加入硼氢化钠(38mg，1.0mmol)，在室温和氮气下搅拌20ho加入10ml 3%硫酸水溶液，以破坏过量的硼氢化钠。然后加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷(3×75ml)提取。提取液用饱和盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩。残物用硅胶层析，以1：5的己烷-丙酮洗脱，得342mg白色固体的化合物(Ⅸ)，收率95%。 化合物(Ⅸ)(256mg，0.496mmol)溶于3.0ml乙醇，在搅拌下缓慢加入3.0ml 1mol/L氢氧化钾水溶液，加热至80℃，并在此温度下搅拌16h,，冷却，小心加入1mol/L盐酸至Ph=7.0。用超声波使固体分散，然后放置过夜。过滤收集固体，用甲醇重结晶，得189mg白色结晶的芬非那定，收率76%，熔点142~143℃。 |
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