63659-18-7

2.倍他洛尔(63659-18-7)的生产方法：
    以对羟基苯乙酸乙酯为原料，用氯化苄对酚羟基进行保护后，用氢化铝锂还原酯基为羟基，再和溴甲基环丙烷反应，然后催化氢化脱去保护基，得4-[2-(环丙基甲氧基)乙基]苯酚(Ⅰ)。

    3.8g化合物(Ⅰ)悬浮于30mL水中，加入1g固体氢氧化钠。当溶液澄清后，加入2.3mL的3-氯-1,2-环氧丙烷，搅拌8h。用乙醚萃取，萃取液水洗，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩至干。得2.4g的1-[4-(2-环丙基甲氧基乙基)苯氧基]-2,3-环氧丙烷(Ⅱ)。

    4.9g化合物(Ⅱ)和25mL的异丙胺，在室温下反应8h，再加热回流48h。浓缩至干，用石油醚结晶，得5g倍他洛尔(63659-18-7)，熔点70～72℃。

    将产物溶于最小量的丙酮中，加入溶于乙醚的盐酸至呈酸性，过滤析出的沉淀，用丙酮重结晶2次，即得盐酸倍他洛尔，熔点116℃。

3.用法及用量：
    一般口服，1日1次20mg，(亦可自1日1次10mg开始)，通常在7—14日达到良效，如需要也可增加剂量1日1次40mg。老年患者开始剂量宜酌减。

    亦用于开角型青光眼，以0.5%溶液滴眼，1日2次。

4.贮藏：
    避光，密闭保存。

5.制剂：
    常用其片剂，每片20mg；滴眼剂：0.25%；0.5%；1%。

6.适应症：
    慢性开角型青光眼、高眼压症；对闭角型青光眼引起的高眼压时需与缩瞳剂合用。

7.倍他洛尔(63659-18-7)的不良反应：
    (1)1/4的患者出现暂时性眼烧灼，眼刺痛及流泪，结膜充血水肿。
    (2)一些患者出现下列不良反应：视物模糊，畏光，上睑下垂，结膜炎，角膜着色及中度角膜麻醉。
    (3)长期连续用于无晶体眼或有眼底疾患者时，偶在眼底黄斑部出现浮肿，混浊，故需定期测定视力，进行眼底检查。
    (4))一些患者出现心率减慢及血压下降。
    (5)偶见下列不良反应：心率失常，心悸，呼吸困难，无力，头痛，头晕，失眠，鼻窦炎。
    (6)应用本品还有以下非常罕见不良反应：
    ①全身症状：头痛。
    ②心血管系统：心率失常，晕厥，心传导阻滞，脑血管意外，脑缺血，心衰，心悸。
    ③消化系统：恶心。
    ④神经系统：抑郁。
    ⑤皮肤：过敏反应，包括局部和全身疹，脱发。
    ⑥呼吸系统：支气管痉挛，呼吸衰竭。
    ⑦内分泌系统：掩盖糖尿病患者应用胰岛素或降糖药后的低血糖症状。

8.禁忌：
    对本品过敏者、窦性心动过缓、Ⅰ度以上房室传导阻滞、有明显心衰患者忌用。

9.倍他洛尔(63659-18-7)的注意事项：
    可能会有暂时性的不适感。偶有视物模糊、点状角膜炎、异物感、畏光、流泪、痒、干燥、红斑、发炎、分泌物增多、视力敏锐度降低、过敏反应、水肿、角膜敏感性降低及瞳孔大小不一；心动过缓、心脏传导阻滞及充血性心力衰竭；可能会有因呼吸困难、支气管痉挛、气管分泌物浓稠、气喘或呼吸衰竭而产生肺压迫感、失眠、眩晕、头昏、头痛、忧郁、嗜睡、荨麻疹、中毒性表皮坏死、脱毛、舌炎等。糖尿病、甲亢、肌无力、肺功能不全患者慎用。

10.孕妇及哺乳期妇女用药：
    本品对于孕妇的安全性尚未确立，孕妇应慎用。尚不清楚本品是否通过乳汁分泌，已知同类药物马来酸噻吗洛尔滴眼液滴眼后可在哺乳期妇女乳汁中测到，且对授乳婴儿具有多种潜在不良反应，所以哺乳期妇女应权衡利弊，在医生指导下使用。

11.儿童用药：
    本品对于儿童的安全性和疗效尚未确立，请慎用

12.倍他洛尔(63659-18-7)的药物相互作用：
    (1)与肾上腺素合用可引起瞳孔扩大。
    (2)正在服用儿茶酚胺耗竭药(如利血平)者，使用本品时应严密观察，因可引起低血压和明显的心动过缓。
    (3)不主张两种局部β受体阻断剂同时应用，对正在应用β受体阻断剂口服治疗的患者应慎用本品。
    (4)本品与钙通道拮抗剂合用应慎重，因可引起房室传导阻滞，左心室衰竭及低血压。对心功能受损的患者，应避免两种药合并使用。
    (5)本品与洋地黄类和钙通道拮抗剂合用可进一步延长房室传导时间。
    (6)酚噻嗪类药物可增加β受体阻断剂的降血压作用，因可使相互的代谢途径受到抑制。

13.药理毒理：
    本品为选择性β₁-受体阻断药，无内在拟交感活性，具有一定的膜稳定作用。作用类似阿替洛尔。

14.药代动力学：
    对家兔单眼滴2%14C盐酸卡替洛尔0.01ml，滴药眼房水中的放射活性在滴药后1小时达峰值，其大部分为原型。滴药后0.5～1小时，药物向其他眼组织中的转移达峰值，此后迅速消失，未发现在眼组织内的积蓄性。滴药后1小时，滴药眼房水，血浆及对侧眼房水中的放射活性比值为200:5:1。对健康人双眼各滴2%本品1滴，滴药后24小时，滴入量的16%经尿排出，该时的尿中排泄半衰期为5小时，此外，滴眼后爆破的血药浓度在定量界限(5ng/ml)以下。