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57576-44-0  阿克拉霉素

CAS Number:57576-44-0 基本信息
中文名:40636 阿克拉霉素;
阿柔比星
英文名:20812 Aclarubicin
别名: Methyl (1R,2R,4S)-4-[(2R,5S,6S)-4-dimethylamino-5-[(2S,4S,5S,6S)-4-hydroxy-6-methyl-5-[(2R,6S)-6-methyl-5-oxooxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-2,5,7-trihydroxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracene-1-carboxylate
分子结构:
  • CAS:57576-44-0_阿克拉霉素的分子结构
  • CAS:57576-44-0_阿克拉霉素的分子结构
  • 1
  • 2
分子式: C42H53NO15
分子量: 811.87
57576-44-0
EINECS登录号: 260-824-3
物理化学性质
性质描述: 阿柔比星 (57576-44-0)的性状:
1.从氯仿-己烷得黄色结晶性粉末,熔点151~153℃(分解)。
2.[α]24D-11.5°(c=1,二氯甲烷)。溶于仿或乙酸乙酯,不溶于正己烷乙醚石油醚
3.UV最大吸收(甲醇):229.5,259,289.5,431nm(E1%1cm550,326,135,161);(0.1mol/L盐酸盐):229.5,258.5,290,431nm (E1%1cm571,338,130,161);(0.1mol/L氢氧化钠):239,287,523nm(E1%1cm450,113,127)。
安全信息
安全说明: S45:出现意外或者感到不适,立刻到医生那里寻求帮助(最好带去产品容器标签)。
S36/37/39:穿戴合适的防护服、手套并使用防护眼镜或者面罩。
危险类别码: R25:吞咽有毒。
其他信息
产品应用:抗肿瘤抗生素,主要用于肺癌;乳腺癌;消化道癌;急性白血病等。
生产方法及其他: 阿柔比星 (57576-44-0)的制备方法:
1.发酵制取,产生菌为Streptomyces galilacus。先准备含有下列物质的溶液:1%的土豆粉,1%的葡萄糖,1.5%的Prorich,0.1 %的KH2PO4,0.1%的K2HPO4,0.1%的MgSO4·7H2O,0.3%的NaCl,0.15%的复合矿物质和0.05%的酮(KM75),该水溶液的pH值为7.0。复合矿物质的成分为:2.8g的CuSO4·5H2O,0.4g的FeSO4·7H2O,3.2g的MnCl2。4H2O和0.8g的ZnSO4·7H2O溶于500mL水中。
2.100mL上述水溶液在500mL的接有Streptomyces galilaeus MA 144-M1菌种的震荡瓶中,于120℃消毒15min。在往复振荡器中,于28℃进行48h的培养,得到种子液。上述10L的消毒液放入20L的不锈钢发酵罐中,用200mL的种子液接种。在搅拌(240r/min)和充气(5L/min)及28℃下,发酵32h。调至pH=4.5,和硅藻土吸附剂混合,过滤。该发酵液的滤液和滤饼分别处理。滤饼悬浮于丙酮(3L/kg湿滤饼),搅拌2h后过滤,滤饼再用丙酮提取1次。如此得到的提取液减压浓缩至1/10体积。发酵液的滤液调至pH=6.8,用1/3体积的乙酸乙酯提取2次,提取液减压浓缩至1/10体积。得到的20g油状物和20g硅混合,用硅酸柱进行层析,先以1:1的-丙酮洗脱,该洗脱液废弃。然后以1:3:0和1:3:0.3的苯-丙酮-甲洗脱,收集,减压浓缩至干。剩下的11.5g粗品溶于小量乙酸乙酯,再如上进行硅酸柱层析,开始的1:1和2:1的苯-丙酮洗脱液废弃。以1:3和1:5的苯-丙酮将阿克拉霉素B洗脱,然后以1:5:0.5和1:5:1的苯-丙酮-甲醇将阿柔比星洗脱。洗脱液用无水硫酸钠干燥,减压浓缩至干,得到4.8g阿柔比星(阿克拉霉素A)和3.5g阿克拉霉素B的粗品。
3.2.0g阿柔比星粗品溶于小量氯仿,用30g硅胶进行柱层析,先用氯仿和含1.5%甲醇的氯仿溶液将杂质洗脱后,再用含2%甲醇的氯仿溶液将阿柔比星洗脱。洗脱液减压浓缩至干,得到53mg黄色粉末的阿柔比星,熔点129~135℃。
 阿柔比星 (57576-44-0)的适应症:
    对急性白血病、恶性淋巴瘤、胃癌、肺癌、乳腺癌和卵巢癌等有卓越疗效,对阿霉素、柔红霉素耐药的病例亦有效,并且脱发、口腔炎等均较轻。
用量用法:
    静注或静滴:20mg溶于10ml等渗盐水或5%葡萄糖液中静注或滴注。急性白血病:20mg/次(0.4mg/kg),1次/日,连用10~15日。恶性淋巴瘤和实体癌:40~50mg/次(0.8~1.0mg/kg),2次/周,第1、2或第3、4日用;或20mg/次,1次/日,连用7日,每隔1周给药。
规格:粉针剂:ACM-A, 20mg, ACM-B,6mg(ACM-B比ACM-A副作用少)。
 阿柔比星 (57576-44-0)的注意事项:
    可有心脏毒性(如心电图变化、心动过速、心律失常及心力衰竭)、白细胞减少、血小板减少、贫血、出血、恶心、呕吐、厌食、口腔炎、腹泻、转氨酶升高、蛋白尿、皮疹、脱发、色素沉着、头痛、发热等。老年患者、肾功能不全者、水痘患者、骨髓抑制患者慎用;心功能不全、孕妇(致畸胎)及对本品过敏者忌用。勿将药物漏出血管外。
急性毒性:口服-大鼠 LD50:58.56 毫克/公斤;口服-小鼠。 LD50:16.1毫克/公斤。
刺激数据:眼睛-兔子 0.1 毫克 轻度。
可燃性危险特性:可燃;燃烧产生有毒氮氧化物烟雾。
储运特性 库房通风低温干燥;与食品原料分开存放。
灭火剂:干粉,泡沫,沙土,二氧化碳,雾状水。
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