143322-58-1

    ②该化合物溶于丙酮，加入水，滴加甲磺酸，搅拌5min后，加入5%钯-炭，在室温氢化18h。滤去催化剂，滤液完全蒸出丙酮，滴加40%氢氧化钠溶液和水，搅拌20min后再加入40%氢氧化钠溶液，剧烈搅拌2h。过滤，干燥，得固体，溶于丙酮和甲醇，加入碳酸钾，搅拌24h。加入活性炭，1h后再加入无水硫酸镁，搅拌1h。过滤，滤液浓缩至干，剩余物真空干燥，得产物依利曲坦(143322-58-1)。

2.依利曲坦(143322-58-1)的适应症：
　　适用于成人有或无先兆的偏头痛的急性治疗。

3.依利曲坦(143322-58-1)的药理：
　　本品是有效的血管选择性5-HT1B和神经元5-HT1D受体激动剂，本品对5-HT1D受体的亲和力比舒马普坦(Imigran，Imitrex)高6倍，对5-HT1B的亲和力比舒马普坦高3倍。本品还对5-HT1F受体有高度亲和力。

　　人体5-HT1B受体介导颅内血管收缩。5-HT1D受体主要位于三叉神经末梢突触前。最近研究显示5-HT1B和5-HT1F受体位于人体三叉神经中枢。本品可能通过激活上述受体来抑帛神经肽的释放，从而产生疗效。

　　本品对人体5-HT1A、5-HT2B、5-HT1E和5-HT7受体有中度亲和力，对其它多种受体(β受体、腺苷A₁，多巴胺D1，D2，毒蕈碱和阿片受体)。

　　及钙通道二氢吡啶结合位点无亲和力或药理活性。

　　动物试验显示，本品对颈动脉、冠状动脉和股动脉血管床的选择性高于舒马普坦。此外，本品可抑制动物硬脑膜中的神经性炎症。由此，本品可能通过收缩颅内血管并抑制神经性炎症来发挥抗偏头痛效应。

　　本品的亲脂性比舒马普坦和其它现有的曲坦类药物强，能透过血脑屏障。

　　本品口服后经胃肠道迅速吸收，约1.5小时达血药峰值，舒马普坦为2.5小时。本品口服的绝对生物利用度约为50%，舒马普坦为15%。

　　本品主要经由细胞色素P450酶CYP3A4代谢。消除t_1/2约为4小时。

4.临床评价：
　　在一项包括1151例偏头痛患者的Ⅲ期临床研究中，本品40和80mg组，给药2小时后，分别有62%和65%的患者从中重度头痛减轻至轻度或无痛，而安慰剂组为19%。本品两个剂量的起效时间分别为30和60分钟。

　　在一项本品与舒马普坦的直接比较研究中，给药后1小时内，本品20、40和80mg组，分别有24%、38%和41%的患者从中重度头痛减轻至轻度或无头痛，而100mg舒马普坦组为20%。2小时时，本品组77%的患者为轻度头痛或无头痛，而舒马普坦组为55%。4小时时，相应的本品组为58%，舒马普坦组为46%。

5.不良反应：
    临床研究中，本品最常见的不良反应为乏力、嗜睡、恶心和眩晕。

6.依利曲坦(143322-58-1)的注意事项：
　　对本品及制剂成分过敏者禁用本品。严重肝、肾受损者，高血压未控制者、冠心病、周围血管病、有脑血管意外(CVA)或暂性局部缺血发作(TIA)史的患者禁用。轻中度肾脏受损者及怀孕、哺乳期妇女慎用。

　　本品不可与麦角胺、麦角胺衍生物(包括美西麦角)或其它5-HT₁受体激动剂同时使用。

7.剂量与用法：
　　成人偏头痛发作后应尽早给予本品，推荐初始剂量为40mg，用水吞服。如果在24小时内头痛复　发，可重复给药一次，但两种剂量之间至少间隔2小时，最大日剂量为80mg。

　　对于正在服用红霉素和其它CYP3A4抑制剂如同酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素的患者，推荐剂量为20mg，最大日剂量为40mg。